喘息とアレルギーで咳がでて眠れない方へのアプローチ(2024/10/25)

ありがとうございます！迷走神経の刺激ですね
早速、お客様に伝えます。

４期の浅川です。
以前にもお伝えしましたが喘息の改善には気管支拡張が必要ですが気管支拡張に必要なのは交感神経の刺激です。
副交感神経刺激は気管支に対しては収縮させる方向に働くのでこれは逆効果ではないかと思いますが如何でしょうか？

喘息持ちの病弱な文学青年、田代です。

喘息は、ランニング中の発症率が高く、アドレナリンが出て交感神経優位で気管が拡張しているにも関わらず、アレルギー反応により気道が閉塞していきます。

対応としては、ヨガ系のフリージングなど、呼吸数を落とすことがことが有効でした。

もちろん、体を温かくしてて水分をとることで気管を広げるのもとても効果的ですが、楽になる時は交感神経の優位性は下がっている時と感じています。

はい、以前のこと覚えておりまして、僕自身も交感神経と気道に関してその様に考えておりますが、海外の文献を教えて頂いたものがありまして浅川先生にもご意見を伺いたいです。
宜しくお願い致します🙇

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4407239/

https://www.technologynetworks.com/neuroscience/articles/vagus-nerve-stimulation-as-a-treatment-for-allergic-asthma-385961

翻訳だと正確に訳されているかどうかは僕には判断できませんが、この様に訳されていました。

以下長文です。

アレルギー性喘息の特徴

アレルギー性喘息は、気道の炎症、過剰な粘液分泌、気道の反応の増加などの炎症状態の集合として現れます。現在、喘息の主な治療法は、気道を開き、粘液を減らす気管支拡張薬またはベータアゴニスト、およびステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬の使用です。しかし、従来の治療に十分に反応しない重度の喘息患者の多くは、より深刻な介入を必要とします。さまざまな受容体は、気道の炎症状態を調節する上で重要な役割を果たします。ムスカリン性アセチルコリン受容体（MChR）は、気道内の平滑筋収縮に関与し、気道過剰反応を引き起こす可能性があります。一方、ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）は抗炎症反応に関与しています。さらに、コリン作動性抗炎症経路（CAP）は、α7naChR活性化を介して炎症誘発性サイトカインの合成を阻害することにより、炎症反応を監視します。CAPの活性化は、パルス電気VNSによって達成でき、炎症性腸疾患や関節リウマチなどの状態の炎症性疾患モデルの治療法として有用であることが示されています。したがって、Sévoz-Coucheのチームは、アレルギー性喘息に対するこの治療法の探求に興味を持っていました。

ハウスダストダニ誘発性喘息における迷走神経刺激の使用

生後6〜8週の雌マウスは、アレルギー気道炎症を誘発するためにハウスダストダニ（HDM）抽出物で治療されました。治療後14日目に、チームは各マウスの中央部の周りに電極を使用して、0.05、0.1、0.5、または1 mAでマウスの迷走神経を刺激し、各実験グループで5匹のマウスを使用しました。17日目、マウスは安楽死させられ、気管支歯槽洗浄液（BAL）、血液、肺組織からのサンプルが採取されました。フローサイトメトリーは、BAL流体を分析し、肺組織を透過電子顕微鏡で分析して、構造、細胞浸潤、粘液生成に見られる変化を理解するために使用されました。免疫蛍光染色は、肺組織内のタンパク質を検出するためにも使用され、気道応答性は、噴霧されたメタコリンに応答して肺抵抗と動的コンプライアンスを記録することによって測定されました。

この研究の主な調査結果は次のとおりです。

0.1、0.5、および1 mAでのVNSは、BAL液、特に好酸球とマクロファージの炎症性細胞浸潤を有意に減少させましたが、α7naChR-アンタゴニストであるα-BGTXによる前処理により、この効果が逆転しました。

0.1 mAのVNSは、BAL流体、特にIL-4とIL-5における2型サイトカインの産生を有意に抑制した。

0.1 mAのVNSは、HDMによって誘発された気管支上皮肥大と粘液過剰分泌を減少させた。

0.1 mAのVNSは、肺抵抗の減少と動的コンプライアンスの増加によって示されたHDM誘発気道過剰応答をブロックしました。

アレルギー性喘息の治療薬としての迷走神経刺激は、マウスで有望です

VNSは他の炎症性疾患の治療に肯定的な結果を示していますが、アレルギー性喘息の治療におけるVNSの使用は、これまで十分に研究されていません。博士Sévoz-Coucheと彼女のチームはこのギャップに対処するために着手し、有望な結果を見つけました。0.1 mAのVNSは、炎症細胞浸潤、炎症誘発性サイトカイン分泌、粘液過剰分泌、気道過剰応答の減少によって示されるHDM誘発性炎症を減少させた。さらに、これを逆転させるα7naChR-アンタゴニストの効果は、α7naChRsが抗炎症反応に役割を果たす可能性があることを示しています。

毎年アレルギー性喘息に苦しむ何百万人もの人々にとって、Sévoz-Coucheらのマウスでの結果は有望です。VNSがアレルギー性喘息の治療薬として使用できる場合、効果のある治療オプションを見つけるのに苦労している多くの患者に救済を提供することができます。さらに、この研究は、喘息患者の炎症反応と抗炎症反応の調節に関与する可能性のあるメカニズムへの洞察を提供し、他の治療法の開発にも役立つ可能性があります。

ただし、この研究に使用されたグループサイズが比較的小さかったことに注意することが重要です。したがって、結果を確認するために、より大きなサンプルサイズでこの研究を繰り返すことが役立ちます。さらに、この治療法が臨床試験でテストされる場合、考慮すべき他のいくつかの重要な要素があります。たとえば、治療オプションとしての実行可能性とその適用に影響を与えるため、治療の効果がどのくらい続くかを知ることが重要です。さらに、特に緊急時にのみ使用される場合、または患者の定期的な予定された治療として使用される場合は、患者における治療使用の最も適切な頻度を知ることが重要です。彼らの研究では、抗炎症反応におけるα7naChRの関与を調査しましたが、観察された結果に寄与した可能性のある他の潜在的なメカニズムまたは相互作用を調査することは有用です。これらの結果が、実験的に誘発された喘息とは対照的に、人間や自然発生の患者に翻訳されるかどうかを調べるには、さらなる検査も必要です。

治療の長期的な結果

この研究は、従来の治療に耐性のある状態の個人にとって特に重要なアレルギー性喘息の非薬物治療の開発に有望であることを示しています。VNSの可能性を示すだけでなく、彼らの研究はネイティブ応答の相互作用を掘り下げ、それらがVNSの有効性にどのように貢献するかに光を当てました。次に、この治療法の長期的な結果と、それが人間に実施できるかどうか、どのように実施できるかを理解することが特に重要になります。

参考

Sévoz-Couche C、Liao W、Foo HYC、他。直接迷走神経刺激：α7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してアレルギー気道炎症を制御する新しいツール。Br J Pharmacol。2024年3月2日にオンラインで公開されました。doi:10.1111/bph.16334

この文献知見は初耳で勉強になりました。
作用機序的にVNSに代表される様な迷走神経刺激があるフェーズの喘息性の炎症カスケードの制御に有効で有る可能性がマウスの実験で示されたと言う意味と理解出来ますが人で有効であるかは有病者さんの病気の程度、アレルギー喘息なのか否か、その人にあった刺激の強度や何を制御したいのか(安静時の夜間早朝の発作なのか田代さんの様に運動時の呼吸苦なのか、など)によって変わってくるとと思います。

なので喘息には迷走神経刺激がいいですと一般化してお伝えするのはやはり如何なものかと思います。普通の風邪の咳嗽であれば耳を擦って悪化する方が一般的ではあるのでやり方も含めてこれしてみるといい場合もあるかもしれない様なので試してみる事を提案してみるのはありかと個人的には考えます。周りくどくて恐縮です。

返答有難うございます。
そうですね。
おっしゃる通りマウスの実験がそのまま有病者の人に適応できるかは難しいところですよね。
こういった考え方があるので試してみる価値はある、という伝え方が1番良いのかもしれません🙇

僕自身が喘息を持っていないので、自身の体で確かめられていないですが、奥さんが喘息持ちで、発症している、いないかでの段階によって対応する内容が変わる様に思う、と本人の体感覚の話ですが教えてくれました（アレルギーの種類によって異なる？）

1年くらい前、猫アレルギーかハウスダストかわかりませんが、結構酷い喘息が発症した際にリブフレアの解消するための呼吸法を行なったところ、ピタリと止まりました。

一例に過ぎませんが喘息が発症した後は副交感神経を優位にすることは有効？かと思うことがありました。

迷走神経刺激も有効であるフェーズがあるのかもしれません。
フェーズや発作、アレルギーの種類によっても異なるのかはもう少し事例を見てみる必要があるのかもしれません。

長文失礼致します🙇